青少年白癜风援助平台 http://www.jk100f.com/baidianfengzhiliao/baidianfengzhiliao/152.html舒格利单抗（Sugemalimab）是一款同时激活T细胞杀伤肿瘤并诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤的全长全人源抗PD-L1单克隆抗体。可以通过抗体Fab段结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞，增强T细胞抗肿瘤作用，同时还通过抗体Fc段结合巨噬细胞表面FcγR，激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP作用），诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤。相比于PD1抑制剂，PDL1抑制剂同时阻断CD80和PD-1的共抑制功能，有利于全面激活T细胞功能，此外，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的发生。
在III期NSCLC不可手术的NSCLC中的新突破
在过去30年，III期NSCLC的治疗进展缓慢，标准治疗只有同步放化疗。年，PACIFIC研究的探究结果首次证实了同步放化疗后加入免疫巩固治疗可显著改善不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的生存，被称之为III期NSCLC治疗的一场“海啸”，并很快改变了临床实践。由于同步放化疗的*性较大，很多患者都无法耐受。在欧美国家只有60%~70%的患者能够接受同步放化疗。而在我国，目前70%医院仍采用序贯放化疗。
GEMSTONE-是一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究共纳入来自50家中心的例患者，其中33.3%的患者之前接受序贯放化疗，69.6%的患者ECOG体力状况评分为1分，69.0%的患者为鳞状细胞癌，IIIA/IIIB/IIIC期患者分别占28%/55%/16%。患者按2:1随机接受舒格利单抗或安慰剂巩固治疗。
在年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，吴一龙教授报道了舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）的GEMSTONE-的研究结果。
在中位随访14个月时进行的预先计划的中期分析显示，舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%（HR0.64，95%CI0.48-0.85，P=0.）；舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45%vs26%，18个月PFS率为39%vs23%。
无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。试验前接受同步放化疗的患者，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为10.5个月vs6.4个月（HR=0.66）；试验前接受序贯放化疗的患者，两组中位PFS为8.1个月vs4.1个月（HR=0.59）。
中位OS数据尚未成熟，但舒格利单抗组已经显示出明显的获益趋势（未达到vs24.1个月，HR=0.44，95%CI0.27-0.73）；舒格利单抗组和安慰剂组的12个月OS率为89%vs76%，18个月OS率为82%vs60%。舒格利单抗的耐受性良好，未发现新的安全性信号。舒格利单抗组和安慰剂组的≥3级治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为24.3%和23.8%。
GEMSTONE-是全球第一个在III期NSCLC无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益随机双盲III期研究，舒格利单抗免疫维持治疗也将成为III期NSCLC患者放化疗后的又一新治疗选择。
在IV期NSCLC中的新突破
在既往的IV期NSCLC的免疫治疗中，化疗联合免疫治疗取得阳性结果的都是PD1单抗。GEMSTONE-研究旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗，在未经治疗的Ⅳ期NSCLC患者中的有效性和安全性。
GEMSTONE-是首个在鳞状或非鳞状NSCLC患者（无论PD-L1表达）中评估PD-L1单抗联合铂类化疗的疗效与安全性的随机、双盲III期试验。研究纳入既往未接受过化疗、有可测量病灶（根据RECISTv1.1）、ECOG体力状况（PS）评分为0-1、无已知EGFR/ALK/ROS/RET突变、肿瘤组织可用于检测PD-L1表达的IV期NSCLC（鳞状和非鳞状）患者。以2:1随机分配至舒格利单抗联合化疗组（n=）或安慰剂联合化疗组（n=）。
年，周彩存教授在世界肺癌大会（WCLC）报道了该研究的最终无进展生存期（PFS）分析结果，显示舒格利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，PFS有显著获益，mPFS分别是9.0个月和4.9个月，HR=0.48，P0.，疾病进展或死亡风险显著降低52%。在鳞癌预设亚组中，mPFS分别是8.3个月和4.8个月，HR=0.34（95%CI0.24-0.48）。
舒格利单抗是除帕博丽珠单抗（仅IV期）和卡瑞丽珠单抗（IIIB-IV期）外，第3个PFS超过8个月的PD-1/L1抑制剂，但更为重要的是，舒格利单抗是目前HR值最低的PD-1/L1抑制剂；亚组分析提示，舒格利单抗联合化疗在所有亚组中均显示出一致的临床获益。在安全性方面，舒格利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，3级及以上AE的发生率仅提高2.5%，3级及以上免疫相关AE发生率仅4.1%，3级及以上肺炎发生率仅0.6%。
GEMSTONE-是全球第一个抗PD-L1单抗联合化疗在晚期NSCLC取得成功的随机双盲III期研究，舒格利单抗联合化疗也将成为转移性NSCLC患者又一新的治疗选择。
点评
舒格利单抗是国产的首个PD-L1单抗，也是全球第三个PD-L1单抗。由吴一龙教授领衔的GEMSTONE-研究和周彩存领衔的GEMSTONE-研究在年1月15日同时在肿瘤届顶级期刊《柳叶刀肿瘤学》(LancetOncology)发表。这是我国第一个获此殊荣的药物，也是全球第一个同时取得III期及IV期NSCLC免疫治疗适应症的药物。
