有效延长总生存期综合治疗让肝癌晚期患者 [复制链接]

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，位居全球癌症相关死因第三位。目前肝癌根治性治疗手段主要为手术切除、介入、肝移植以及射频消融等。然而，部分肝癌病人在诊断时即为晚期而失去了手术机会，即使获得肿瘤切除的病人术后复发率仍较高。

研究结果在国内权威核心期刊《中国实用外科杂志》发表

记者医院获悉，该院肝胆外科金浩生主任团队针对中晚期肝癌患者运用卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼（两种药物均已纳入医保）一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究结果显示：晚期肝癌客观缓解率可达63.2%，疾病控制率可达86.8%，其中，26.3%例病人肿瘤缓解后，成功接受手术切除或者病灶消融术。该研究成果成功发表于国内权威核心期刊《中国实用外科杂志》。

河源的胡先生，今年51岁了，仍然清晰的记得年9月30日的那一天。他因为自觉尿色深*伴身体消瘦（半年体重下降5kg）医院检查。胡先生有乙型肝炎病史10余年，他担心肝脏会出问题，检查结果印证了他的猜想。上腹部增强CT提示肝右叶巨大肿块（12.2cm*9.2cm）并周围多发结节，考虑巨块型肝癌并多发子灶形成；双肺多发圆形实性结节，大者1.8cm*1.4cm，考虑多发转移瘤；同时肝门部、腹膜后、右侧膈肌角后间隙可见多发淋巴结转移。满怀不安的胡先生找医院医生询问病情，当地医生判断“目前已经到了肝癌晚期，预计时间在3-6个月”，当地医生的这句话更让他顿感晴天霹雳，不知所措。

怀着最后的希望，胡先生医院肝胆外科。金浩生主任接诊病人后，对他的病情进行了系统评估后发现其原发性肝癌已经达到中晚期（中国肝癌分期Ⅲb期或巴塞罗那分期C期），且肿瘤压迫右肝主要管道；同时合并肺部继发性恶性肿瘤和慢性乙型病*性肝炎。

评估还发现胡先生肿瘤指标甲胎蛋白升高（21.12ng/ml）和乙肝病*DNA异常升高，幸运的是肝脏功能检查尚正常，为最佳分级（ChildA级）。最终金浩生主任团队为胡先生制定了免疫联合靶向的综合转化治疗方案，同时给予抗乙肝病*治疗，并于年10月10日进入“卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究”开始治疗。

胡先生用上卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼治疗后，医生团队惊喜地发现其肿瘤指标甲胎蛋白（APF）开始下降。经过9个疗程的免疫联合靶向治疗，医生团队评估发现胡先生肝脏原发肿瘤病灶和肺部转移病灶均明显缩小，且原发肿瘤与肝脏重要管道之间出现明显的间隙。术后通过个体化序贯综合转化治疗，目前胡先生的总生存期已达30个月，且生活质量高，与常人无异。

金浩生主任表示，原发性肝癌作为最常见的恶性肿瘤之一，目前迫切需要有效的系统治疗方案，以提高肝癌的手术切除率和远期生存率。

年，医院肝胆外科团队发起了卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究，其中，26.3%例病人肿瘤缓解后，成功接受手术切除或者病灶消融术。

关于晚期肝癌综合转化治疗的手术时机，金浩生主任团队根据本中心的诊治经验提出肿瘤缩小，并与主要肝脏Glisson系统分离为转化手术的最佳时机。同时创新性提出Glisson系统为中心肝切除理念，即完全以病人Glisson蒂个体化解剖特点为依据确定手术方案，可精准切除病变肝脏并保留更多的有效肝实质，为后续的治疗提供保障。该理念完全适应新形势下腹腔镜肝切除的要求，有望为更多肝癌患者带来获益。

通过对入组患者治疗过程的深入梳理，团队还发现通过患者外周血淋巴细胞亚群分类可预测肝细胞癌靶向联合免疫治疗疗效和远期预后，首次揭示了外周血淋巴细胞亚群分析在肝细胞癌靶向联合免疫治疗中的疗效预测价值。

团队发现在仑伐替尼联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗后客观缓解（肿瘤缩小或者消失）的肝癌患者中，外周血基线辅助性T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的水平明显高于治疗无反应组。同时发现外周血Th细胞和NK细胞水平是肝细胞癌患者接受仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗出现客观缓解的独立预测因素和远期预后指标，对肝癌的精准和个体化治疗有着重要意义。金浩生表示，该研究有望为将来预测PD-1抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在肝癌新辅助、中晚期肝癌综合转化和术后辅助治疗中的疗效提供重要参考价值。

研究结果在免疫学领域Q1区杂志ClinicalImmunology（IF=10.19）发表

日前，这一研究成果成功登上全球免疫学领域杂志《临床免疫学》（ClinicalImmunology，影响因子10.19）。